A maldição da dengue:

Editorial A maldição da dengue Indian J Med Res 124, Novembro de 2006, pp 467-470 Dengue (DF) e dengue hemorrágica febre (FHD) chegaram para ficar com a vingança em neste país. É surpresa? Não, não estamos surpreso como todos os fatores de risco que promovem a disseminação do vírus da dengue (DV) estão presentes aqui, e em abundância. Os fatores de risco para o DF / DHF são infestação com Mosquito Aedes clima, quente e úmido promoção criadouros de mosquitos, a densidade do mosquito, a água padrão de armazenamento nas casas, densidade populacional e grande movimento de pessoas para area1 urbana. Este país foi testemunha de obras extensas, para casas, shoppings, rede de estradas nacionais e zonas económicas especiais. Estas actividades resultam em despejo de materiais de construção e demolição formando pequenas cavidades e bolsões de água de chuva coleção. Devido à água errática e scantly oferta as famílias são obrigadas a armazenar água em portáteis recipientes sem tampa proporcionando locais ideais para De reprodução do Aedes. Os vírus dengue são de quatro sorotipos (1 a 4) ea presença de mais de um sorotipo em uma população é um fator de risco para dengue hemorrágica. O cocirculation de múltiplos sorotipos DV na mesma região tem sido um conhecimento comum em vários países, incluindo Índia. Usando um multiplex vez transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase ensaio, infecções simultâneas por dois diferentes sorotipos do vírus da dengue tem sido mostrado para ocorrer no patient2 mesmo. Essas infecções simultâneas por dois vírus da dengue pode também aumentar a severidade da o disease2. Genotypic estudos têm mostrado que a mais virulenta estirpe asiática do DV é diferente mais suave cepa americana, que sugerem um papel para genética viral em DHF3. Emergência e reemergência do DF e FHD continuar a ser um desafio global. A evolução da genética dos hospedeiros, patógenos e vetores têm sido fenomenal e da extensa crescimento dos estudos de genética ao longo dos anos foi muito aumentado a nossa compreensão da transmissão e patogenicidade das doenças infecciosas. A profunda influência do hospedeiro composição genética sobre a resistência e suscetibilidade à dengue foi estabelecida em estudos4 numerosos. A dengue é encontrado em regiões tropicais e sub-tropical regiões ao redor do mundo, principalmente em zonas urbanas e semi-urbanas, e agora também em áreas rurais. Os seres humanos são o principal hospedeiro de amplificação do vírus. Recuperação da infecção por um tipo de DV fornece ao longo da vida imunidade contra esse sorotipo, mas apenas atribui proteção parcial e temporária contra os subsequentes infecção por outros três. Halstead5 descritos anticorpo-dependente acessório (ADE) de infecção, na qual DV absorção e replicação em macrófagos é aumentada de soros imunes (IgG), e este fenómeno tem sido observado para mais tarde um número de viruses6. A infecção seqüencial aumenta o risco de infecção por dengue hemorrágica, especialmente se com DV-1 é seguido por DV-2 ou DV-31. Virulência do vírus e as respostas imunes têm sido considerados como dois principais fatores responsáveis pela patogênese da ICD. Estudos virológicos estão tentando definir a base molecular da virulence7 viral, 8. O mecanismos imunopatológicos parecem incluir uma série complexa de respostas imunes. A rápida aumento dos níveis de citocinas e química mediadores, aparentemente, desempenha um papel fundamental na indução extravasamento de plasma, choque hemorrágico e manifestations9, 10. É provável que todo o processo é iniciada pela infecção com um chamado virulento vírus da dengue, muitas vezes com a ajuda de reforço 467 anticorpos em infecção secundária, e em seguida, desencadeou por citocinas rapidamente elevado e químicas mediadores produzidos pela ativação imune intensa. No entanto, a compreensão da patogênese da FHD não é completo. A primeira grande epidemia da doença que foi clinicamente compatíveis com a dengue ocorreram em Madras (agora Chennai) em 1780 e, posteriormente, se espalhou para todo o país. DV foi isolado pela primeira vez no Japão em 1943 e um ano mais tarde em Calcutá em 1944 a partir do sangue de E.U. soldados. FHD foi reconhecida pela primeira vez em 1950 durante as epidemias de dengue nas Filipinas e Tailândia e rapidamente se espalhou para outras partes do World11. Somente nove países tiveram epidemias de dengue antes de 1970. O prevalência da dengue tem crescido dramaticamente e os Agora, a doença é endêmica em mais de 100 países em África, Américas, Mediterrâneo Oriental, Sudeste da Ásia e do Pacífico Ocidental, os dois últimos são mais seriamente afetados. Extensive epidemias de DF ocorreu na Índia, os primeiros estavam em Calcutá e sul da Índia em 196312,13. Em seguida, tornou-se endêmica DF todo India14, 15. FHD esteve presente na vizinha países durante muito tempo, mas a primeira grande epidemia de dengue hemorrágica só ocorreu em 1996 no India16 do Norte, 17. Um não sabe o que impediu -lo de vir para este país até 1996, como todos os riscos fatores estavam presentes. Cerca de 2500 milhões de pessoas - dois quintos do população mundial - estão agora em risco de dengue. Segundo a OMS as estimativas feitas em 2002, pode ser de 50 milhões de casos de infecção por dengue em todo o mundo a cada ano. Estima-se que 500.000 casos de dengue hemorrágica exigem internação de cada ano, dos quais uma proporção muito grande são children18, 19. O ano 2001 assistiu a dengue global sem precedentes atividade epidemia no continente americano, o Ilhas do Pacífico e da Ásia continental. Em 2002, mais de 30 países latino-americanos relataram 1000000 DF sobre casos com grande número de dengue hemorrágica casos2, 18. Ao longo das últimas duas décadas, DV tipo 3 tem inesperado causado epidemias de dengue hemorrágica no Sri Lanka, Leste da África e América Latina. Isolados a partir desses geograficamente distantes epidemias estão intimamente relacionados DV e pertencem ao sorotipo 3, subtype III, que originou no subcontinente indiano. O surgimento de dengue hemorrágica no Sri Lanka em 1989 correlacionou com o surgimento de um novo sorotipo DV 3, III subtipo variante que forma geneticamente distinta group19.This difusão variante do índio subcontinente em África e de lá para o latim América no 1990s20 mid. A epidemia de 1996, em Índia foi devido principalmente ao DV sorotipo 216,17 mas desde que 2003, a epidemia parece ser principalmente devido ao DV sorotipo 3, III21 subtipo. A epidemia de dengue hemorrágica presentes (durante 2006), a Índia aparece principalmente devido a DV sorotipo 3, embora outros sorotipos também estão presentes. O diagnóstico precoce da infecção é importante e DV pode ser estabelecida com os testes laboratoriais disponíveis facilmente. Aumento do valor hematócrito (> 20%) e um positivo prova do laço indicar que o paciente deve estar sob estreita vigilância sobre os primeiros sinais de dengue hemorrágica, enquanto negativo teste não descarta a infecção por dengue. Plaquetopenia contagens não predizem o sangramento clinicamente significativas na dengue. Daqui resulta que as transfusões de sangue ou de plaquetas não devem ser administrados com base em contagem de plaquetas sozinho. Casos de dengue hemorrágica ou síndrome do choque da dengue freqüentemente ter compensado coagulopatia de consumo que raramente requer tratamento. O sangramento é mais provável causados por plaquetas ativadas resultantes de danos endotélio dos capilares. Não há tratamento específico da dengue. Contudo, a gestão clínica cuidadosa freqüentemente salva a vida de pacientes com ICD. Com terapia intensiva de suporte apropriado, a mortalidade pode ser reduzido para menos de 1 por cento. Desenvolvimento de vacina para dengue e dengue hemorrágica é difícil, porque qualquer um dos quatro vírus diferentes podem causam doenças, e porque a protecção contra apenas um ou dois vírus da dengue pode realmente aumentar o risco de doença mais grave. No entanto, os esforços estão sendo feitos para o desenvolvimento de vacinas que pode proteger contra os quatro vírus da dengue. Diversos promissores candidatos à vacina na forma de viver vacinas vivas atenuadas e quiméricos têm sido desenvolvidos e estão atualmente em ensaios clínicos humanos. No entanto, prática significativa, logística e científica desafios permanecem antes que estas vacinas podem amplamente 468 Indian J Med Res, November 2006 e seguramente ser aplicado a populations6 vulneráveis. Dengue continua a ser um desafio global, porque patogênese da FHD não está totalmente compreendido, não há perspectiva imediata de uma vacina e os medidas de controle do mosquito são insuficientes. Na ausência de uma vacina ou de drogas, a doença pode ser dengue controlado com sucesso pela prevenção de doenças graves paciente através de acompanhamento e monitoramento de perigo sinais de modo que a reidratação intravenosa agressivo é iniciado para evitar choques e complicações, tais como hemorragia maciça e disseminada coagulação intravascular, etc Actualmente, o único método de controlar ou prevenir DF e ICD é para combater o mosquito vetor. O generalizado Epidemias de dengue reforçam a crença de que a dengue hemorrágica veio para ficar neste país e continuará a disseminação de novas áreas de educação, a menos de massa no vetor de medidas de controle e em torno de famílias são retomadas em pé de guerra. U.C. Chaturvedi 201-Annapurna Apartamentos No. 1, Bispo Rocky Street Faizabad Road Lucknow 226007, India E-mail: ucc05@rediffmail.com; uchaturvedi@yahoo.com Referências 1. Mourya DT, Yadav, P. biologia do vetor da dengue e vírus Chikungunya. Indian J Med Res 2006; 124: 475-80. 2. Chaturvedi UC, Shrivastava febre R. 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Editorial The curse of dengue Indian J Med Res 124, November 2006, pp 467-470 Dengue fever (DF) and dengue haemorrhagic fever (DHF) have arrived to stay with vengeance in this country. Is it unexpected? No, we are not surprised as all the risk factors that promote spread of dengue virus (DV) are present here, and in plenty. The risk factors for DF/DHF are infestation with Aedes mosquito, hot and humid climate promoting mosquito breeding, mosquito density, the water storage pattern in the houses, population density and large movement of people towards urban area1. This country has witnessed extensive construction work, for houses, malls, national highways network and special economic zones. These activities result in dumping of construction and demolition materials forming small pits and pockets for rain water collection. Due to erratic and scantly water supply the households are forced to store portable water in containers without a lid thus providing ideal sites for Aedes breeding. Dengue viruses are of four serotypes (1 to 4) and the presence of more than one serotype in a population is a risk factor for DHF. The cocirculation of multiple DV serotypes in the same region has been a common knowledge in several countries including India. Using a modified multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction assay, concurrent infections by two different serotypes of dengue virus have been shown to occur in the same patient2. Such concurrent infections by two dengue viruses may also increase the severity of the disease2. Genotypic studies have shown that the more virulent Asian strain of DV is different from the milder American strain which suggest a role for viral genetics in DHF3. Emergence and re-emergence of DF and DHF continue to be a global challenge. The evolution of genetics of hosts, pathogens and vectors have been phenomenal and the extensive growth of genetic studies over the years has greatly increased our understanding of the transmission and pathogenicity of infectious diseases. The profound influence of the host’s genetic make-up on resistance and susceptibility to DHF has been established in numerous studies4. Dengue is found in tropical and sub-tropical regions around the world, predominantly in urban and semi-urban and now in rural areas also. Humans are the main amplifying host of the virus. Recovery from infection by one type of DV provides lifelong immunity against that serotype but confers only partial and transient protection against subsequent infection by the other three. Halstead5 described antibody-dependent enhancement (ADE) of infection, in which DV uptake and replication in macrophage is increased by immune sera (IgG), and this phenomenon has later been observed for a number of viruses6. The sequential infection increases the risk of DHF specially if infection with DV-1 is followed by DV-2 or DV-31. Viral virulence and immune responses have been considered as two major factors responsible for the pathogenesis of DHF. Virological studies are attempting to define the molecular basis of viral virulence7,8. The immunopathological mechanisms appear to include a complex series of immune responses. A rapid increase in the levels of cytokines and chemical mediators apparently plays a key role in inducing plasma leakage, shock and haemorrhagic manifestations9,10. It is likely that the entire process is initiated by infection with a so called virulent dengue virus, often with the help of enhancing 467 antibodies in secondary infection, and then triggered by rapidly elevated cytokines and chemical mediators produced by intense immune activation. However, understanding of the DHF pathogenesis is not complete. The first major epidemic illness that was clinically compatible with dengue occurred in Madras (now Chennai) in 1780 and later on spread to all over the country. DV was first isolated in Japan in 1943 and one year later at Calcutta in 1944 from the blood of US soldiers. DHF was first recognized in 1950s during the dengue epidemics in the Philippines and Thailand and quickly spread to other parts of the world11. Only nine countries had DHF epidemics before 1970. The prevalence of dengue has grown dramatically and the disease is now endemic in more than 100 countries in Africa, the Americas, the Eastern Mediterranean, Southeast Asia and the Western Pacific, the last two are most seriously affected. Extensive epidemics of DF occurred in India, the early ones were at Calcutta and south India in 196312,13. Then DF became endemic all over India14,15. DHF was present in the neighbouring countries for a long time but the first extensive epidemic of DHF occurred only during 1996 in the northern India16,17. One does not know what prevented it from coming to this country till 1996 as all the risk factors were present. Some 2500 million people - two fifths of the world’s population - are now at risk from dengue. According to the WHO estimates made in 2002 there may be 50 million cases of dengue infection worldwide every year. An estimated 500,000 cases of DHF require hospitalization each year, of whom a very large proportion are children18,19. The year 2001 witnessed unprecedented global dengue epidemic activity in the American hemisphere, the Pacific islands and continental Asia. During 2002, more than 30 Latin American countries reported over 1000000 DF cases with large number of DHF cases2,18. Over the past two decades, DV type 3 has caused unexpected epidemics of DHF in Sri Lanka, East Africa and Latin America. Isolates from these geographically distant epidemics are closely related and belong to DV serotype 3, subtype III, which originated in the Indian subcontinent. The emergence of DHF in Sri Lanka in 1989 correlated with the appearance of a new DV serotype 3, subtype III variant which forms genetically distinct group19.This variant spread from the Indian subcontinent into Africa and from there into Latin America in the mid 1990s20. The 1996 epidemic in India was mainly due to DV serotype 216,17 but since 2003, epidemics appear to be mainly due to DV serotype 3, subtype III21. The present DHF epidemic (during 2006) in India appears mainly due to DV serotype 3, though other serotypes are also present. Early diagnosis of DV infection is important and can be established with easily available laboratory tests. Increased haematocrit value (>20%) and a positive tourniquet test indicate that the patient should be under close surveillance for early signs of DHF while negative test does not rule out dengue infection. Low platelet counts do not predict clinically significant bleeding in dengue. It follows that platelet or blood transfusions should not be administered based upon platelet count alone. DHF or dengue shock syndrome cases frequently have compensated consumptive coagulopathy that seldom requires treatment. Bleeding is most likely caused by activated platelets resulting from damaged capillary endothelium. There is no specific treatment for dengue fever. However, careful clinical management frequently saves the lives of DHF patients. With appropriate intensive supportive therapy, mortality may be reduced to less than 1 per cent. Vaccine development for dengue and DHF is difficult because any of four different viruses may cause disease, and because protection against only one or two dengue viruses could actually increase the risk of more serious disease. However, efforts are being made for the development of vaccines that may protect against all four dengue viruses. Several promising vaccine candidates in the form of live attenuated and chimeric vaccines have been developed and are currently in human clinical trials. However, significant practical, logistic, and scientific challenges remain before these vaccines can widely 468 INDIAN J MED RES, NOVEMBER 2006 and safely be applied to vulnerable populations6. Dengue continues to be a global challenge because the pathogenesis of DHF is not fully understood, there is no immediate prospect of a vaccine and the mosquito control measures are inadequate. In absence of a vaccine or drug, the dengue disease can be managed successfully by preventing serious illness through patient follow up and monitoring danger signals so that aggressive intravenous rehydration is initiated to prevent shock and complications, such as massive haemorrhage and disseminated intravascular coagulation, etc. At present, the only method of controlling or preventing DF and DHF is to combat the vector mosquitoes. The wide-spread DHF epidemics reinforce the belief that DHF has come to stay in this country and will continue to spread to newer areas unless mass education on the vector control measures in and around households are taken up on war footing. U.C. Chaturvedi 201-Annapurna Apartments No. 1, Bishop Rocky Street Faizabad Road Lucknow 226007, India e-mail: ucc05@rediffmail.com; uchaturvedi@yahoo.com References 1. Mourya DT, Yadav P. Vector biology of dengue and chikungunya viruses. Indian J Med Res 2006; 124 : 475-80. 2. Chaturvedi UC, Shrivastava R. 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